Een internationale groep wetenschappers met deelname van onderzoekers van de Moscow State University, genoemd naar M. V. Lomonosova ontdekte welke mutaties verantwoordelijk zijn voor de vorming van de meest voorkomende vorm van huidkanker. De resultaten van het werk zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics.
Basaalcelcarcinoom (BC) is het meest voorkomende en op vier na duurste type kanker om te behandelen (het is goed voor tot 90% van alle epitheliale niet-melanoomneoplasma's). Risicofactoren zijn onder meer genetische aandoeningen, de aanwezigheid van sproeten, röntgenstralen en radioactieve straling, brandwonden en het gebruik van geneesmiddelen die de immuniteit onderdrukken (bijvoorbeeld bij orgaantransplantaties).
“In deze studie ontdekte een internationaal team van auteurs dat het in meer dan 80% van de CD-gevallen mutaties in genen bevat die leiden tot de vorming van andere soorten kanker die voorheen niet geassocieerd waren met CD. Deze bevinding geeft de mechanismen aan van CD-resistentie tegen antikankertherapie en biedt kansen voor nieuwe klinische onderzoeken”, legt co-auteur Vladimir Seplyarskiy, junior onderzoeker aan de Faculteit Bioengineering en Bio-informatica, Moscow State University uit. Lomonosov, Junior Onderzoeker in de Moleculaire Evolutiesector van het Kharkevich Instituut van de Russische Academie van Wetenschappen.
Mutaties in genen die elementen zijn van de Sonic Hedgehog-signaalroute zijn verborgen in 90% van de basaalcelcarcinomen. Deze omvatten de PTCH1-receptor en het SMO-eiwit ingebed in het celmembraan, dat het Hedgehog-eiwit "commando" doorgeeft aan de Gli-transcriptiefactor om eiwitsynthese uit genen in te schakelen. Samen met hen is een van de oorzaken van basaalcelcarcinoom in meer dan de helft van de tumorcellen een "gebroken" versie van het TP53-gen, dat normaal de tumorvorming onderdrukt en cellen met defect DNA de opdracht geeft om "zelfmoord te plegen" door apoptose.
Wetenschappers hebben mutaties in basaliomen, melanomen, Wilson-tumoren (nierkanker, die zich meestal in het eerste of derde levensjaar vormen) en andere soorten kanker vergeleken, waarbij het Sonic Hedgehog-gen en zijn 'handlangers' van dezelfde signalering afkomstig zijn. paden.
De resultaten van het werk toonden aan dat van de 387 genen die op de "verdachtenlijst" stonden, er verschillende daadwerkelijk kunnen bijdragen aan het ontstaan van basaalcelcarcinoom en de ontwikkeling van tumorresistentie tegen behandeling. Deze omvatten de genen die de Hippo-YAP-route vormen, niet alleen de route die wordt gecontroleerd door het Sonic Hedgehog-gen, dat voorheen bijna alle verantwoordelijkheid droeg. Ook werden in de monsters van basaal carcinoom de waarden voor de inhoud van het N-Myc-eiwit overschreden, wat in dit geval werd veroorzaakt door een puntmutatie (vervanging van één nucleotide - de "letter" van DNA) in het MB1-gebied. Bij andere typen tumoren, waar het N-Myc-eiwit in een verhoogde concentratie eerder 'op de plaats delict' werd gevangen, werd dit veroorzaakt door een mutatie waardoor het aantal kopieën van het MYCN-gen meervoudig toenam.
Volgens Vladimir Seplyarsky “vertegenwoordigt dit werk een keerpunt in het begrijpen van de moleculaire mechanismen van het ontstaan en de ontwikkeling van basaal carcinoom. Kennis van de gevoeligheid van CD-cellen voor oxidatieve stress kan aanleiding geven tot een ander type kankertherapie voor basaalcelcarcinoom. Bovendien, zoals de auteur van de studie uitlegde, laten de resultaten van het werk zien welke mutagene agentia de DNA-schade in huidcellen beïnvloeden.
