Nu is het tijd om te schrijven over de meest populaire en bekendste neurotransmitter - serotonine. Het meest interessante is dat verschillende lagen van de samenleving al tientallen jaren enthousiast over hem zijn - van huisvrouwen en humanitairen, met hun mythen over het 'hormoon van geluk' tot moeders psychonauten, die zich ooit op een postzegel wierpen met DOB en nu klaar zijn om het iedereen te vertellen over de geneugten van een "veranderde bewustzijnsstaat".
Aanvankelijk geloofde men dat serotonine alleen de tonus van bloedvaten en gladde spieren beïnvloedt, zijn directe aanwezigheid in het centrale zenuwstelsel werd pas in 1953 ontdekt door Irwin Page en Betty Tverog, informatie over hun ontdekking publiceerden ze in The American Journal of Physiology - "Serotonin content of some zoogdierian weefsels en urine en een methode voor de bepaling ervan."
In elk van deze situaties behandelt de geschiedenis wetenschap op dezelfde manier: elk onvoldoende onderzocht gebied begint overwoekerd te worden door speculatie, of echt belangrijke en serieuze experimenten en publicaties gaan verloren in het algemene lawaai. De explosies van granaten en het fluiten van kogels tijdens de Tweede Wereldoorlog overstemden de LSD-ervaring van Albert Hoffman, en liedjes van universele liefde in de jaren 60 waren boeiender dan het werk van Shulgin en Nichols. Ik denk dat men niet moet verbergen dat 90% van de "psychedelische cultuur" van de wereld gebonden is aan stoffen die op de een of andere manier serotoninerge neuronen in het centrale zenuwstelsel beïnvloeden.
Het verhaal over serotonine zou dus niet moeten beginnen met Hoffman, Shulgin of Tverog, maar met een korte vertelling over de geschiedenis van veranderde staten van bewustzijn.
Laten we het verhaal over veranderde bewustzijnstoestanden beginnen met een verhaal over de evolutie van de hersenen. In 2009 publiceerde de geneticus Mikhail Gelfand in de "Trinity Variant" een prachtig artikel met de titel "Schizofrenie als gevolg van de evolutie van de hersenen". De belangrijkste conclusie waarvan ik mezelf zal toestaan beknopter te formuleren dan in de bron was - een persoon maakte kennis met waanzin op het moment dat hij persoon werd. In dit geval kan het woord "moment" in de context van evolutionaire neurobiologie veilig enkele tienduizenden jaren worden gebruikt. Wetenschappers analyseerden een steekproef van kandidaat-genen, mutaties waarin het vaakst voorkomt bij mensen met schizofrenie, en vergeleken ze met de genen van gezonde mensen en de genen van onze naaste verwanten - chimpansees en resusapen.
Als resultaat bleek dat de meeste kandidaat-genen het metabolisme van zenuwcellen beïnvloedden en dienovereenkomstig, in het geval van mensen, een van de snelst evoluerende groepen genen waren. Dus schizofrenie kan in de context van deze specifieke studie worden beschouwd als een "kinderziekte" op het evolutionaire pad van de mens.
Op dit moment hebben sommige mensen vanaf de geboorte het vermogen verworven om de wereld een beetje anders waar te nemen, wat niet het geval was bij chimpansees. Maar dit was niet genoeg voor de man - hij eiste de voortzetting van het banket! Hier hielp een andere evolutionaire verwerving: het enzym ADH (alcoholdehydrogenase), dat het mogelijk maakte om gefermenteerd fruit te eten en, iets later, sinds de uitvinding van keramiek, bedorven vruchtensap te drinken.
Wat te doen met een kater? Natuurlijk! Zoek naar allerlei soorten wortels en probeer - wat als het helpt?
Promotie video:
Op zo'n eenvoudige manier ontdekte de oude mensheid de eerste medicijnen, kleurstoffen en gifstoffen. Onder per ongeluk geconsumeerde planten met een hoge mate van waarschijnlijkheid, sinds het voorouderlijk huis van de mensheid was in Afrika, daar was iboga. Deze kleine struik is een cultplant voor de Mitsogo-bevolking, wiens religieuze cultus "Bwiti" mogelijk een afstammeling is van de oudste praktijken van gerichte bewustzijnsverandering, een levend overblijfsel van psychedelica. Interessant is dat ibogaïne in ibog en zijn metaboliet, noribogaïne, beide liganden zijn van opioïde en sertonine (5-HT3, ionotroop subtype) receptoren.
In veel oude culturen, waar het rituele gebruik van planten met geestveranderende stoffen wijdverbreid was, beïnvloedden deze zelfde stoffen vaak precies de serotonerge neurotransmissie. Je kunt je ook de mythische drank van de goden van het oude India herinneren - amrita, die volgens de legende werd bereid uit ephedra en paddenstoelen. Ook ayahuasca uit Zuid-Amerika kan als een vollediger gedocumenteerd voorbeeld worden genoemd. Interessant genoeg slaagden de oude Indianen er op de een of andere manier in om een mengsel te bedenken dat zowel DMT (dimethyltryptamine, een sterk serotoninerge psychedelica) als MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers) van plantaardige oorsprong bevat. Onder normale omstandigheden is DMT inactief wanneer het oraal wordt ingenomen, maar het wordt geactiveerd wanneer het wordt gemengd met MAO-remmers, die de afbraak ervan in het maagdarmkanaal vertragen.
In Rusland vingen onze voorouders soms ook zelfgemaakte en bastparochies, gebakken in de oven van het dorp. Dit bedrijf heette "dronken brood", dat wil zeggen brood gebakken van het meel van graanplanten die aangetast waren door de schimmel. Interessant genoeg betekende dit concept slechts twee soorten schimmels: Fusarium graminearum, dat vomitoxine bevat, en Claviceps purpurea (moederkoren), dat ergotaminederivaten bevat.
En als vomitoxinevergiftiging relatief gemakkelijk verliep, kreeg moederkorenvergiftiging zelfs zijn naam - ergotisme. Bij ergotisme is, naast acute psychose, de tonus van de bloedvaten verstoord. Dit kan leiden tot necrose van ledematen of gangreen.
Met de komst van de moderne tijd en de soepele overgang van alchemie naar chemie, werd het mogelijk om actieve stoffen uit plantaardige bronnen te isoleren. Aanvankelijk bevatte elk extract slechts een alcoholische oplossing van de som van alkaloïden - stikstofhoudende stoffen, die, simpel gezegd, konden worden geïsoleerd door standaard zuur-base-extractie. Toen leerden mensen individuele stoffen uit het totale extract te isoleren. Dit maakte het mogelijk om het "zuivere" farmacologische effect van individuele chemicaliën op het lichaam waar te nemen.
In dit opzicht is het serotoninerge systeem gemiddeld: ondanks het feit dat de eerste meldingen van een "stof die de spiertonus beïnvloedt" dateren uit de 19e eeuw, werd pure serotonine pas in 1935 geïsoleerd door Vittorio Erspamer. Later werd deze stof in veel weefsels en organen aangetroffen, incl. en in het zenuwstelsel (zie hierboven). De eerste informatie over serotoninereceptoren dateert echter pas uit 1957: J. Gaddum ontdekte dat het vermogen van serotonine om gladde spieren samen te trekken, kan worden geblokkeerd door LSD (D-lyserginezuurdiethylamide, in de huisliteratuur werd ook de contractie van DLK gebruikt), en morfine kan de excitatie van autonome ganglia voorkomen. die optreedt bij directe blootstelling aan serotonine. Dus,tot de jaren 90 van de twintigste eeuw werden serotoninereceptoren slechts in 2 klassen verdeeld: D- en M-receptoren. Dankzij de methoden van de moleculaire biologie zijn er nu zeven klassen serotoninereceptoren ontdekt, en veel daarvan hebben verschillende subklassen (subtypen).
Het is ook vermeldenswaard dat serotonine niet alleen een neurotroop hormoon is waarvan de functies beperkt zijn tot de grenzen van het zenuwstelsel. Het neemt bijvoorbeeld deel aan de processen van bloedstolling en spijsvertering. Bovendien werd in 2003 de term "serotonylering" geïntroduceerd, waarmee het directe effect van serotonine op intracellulaire eiwitten wordt beschreven. Dit proces is beschreven in relatie tot een triggermechanisme dat de afgifte van signaalstoffen uit de bètacellen van de pancreas en de activering van bloedplaatjes bepaalt.
Ik zou een gerespecteerde lezer zeker kunnen vertellen over de fascinerende visioenen en perceptuele misleidingen die het menselijk brein genereert wanneer het wordt vergiftigd met LSD of mescaline. Volgens moderne ideeën over de aard van hallucinaties hangt de inhoud ervan echter niet af van de bron van hun oorzaak. Natuurlijk zullen er bij de bespreking van dit artikel zeker mensen verschijnen die beweren dat rode elven onder 25N-nBOMe naar hen toe komen en groene elfjes onder 25I-nBOMe, maar dit zal alleen een subjectieve ervaring zijn, niet gerelateerd aan een brede steekproef, en, hoogstwaarschijnlijk, afhankelijk van de setting van de trip. In placebogecontroleerde gerandomiseerde multicenter studies werd gevonden dat de eerder genoemde 25N-nBOMe totaal verschillende resultaten geeft bij verschillende mensen in verschillende settings: iemand praat over liberale hervormingen met een portret van Parfyonov, iemand vangt vis,en iemand zoekt Azteekse patronen op de muren.
Geen grapje. Veel psychoactieve stoffen die in de geneeskunde worden gebruikt om verschillende ziekten te behandelen, zijn niet het product van complexe SAR-berekeningen, het gebeurde gewoon dat de sterren vormden - attente clinici begonnen aandacht te schenken aan de toestand van patiënten na de toediening van ontstekingsremmende, vasoconstrictieve of antihistaminica. Nu, om een nieuwe remedie voor depressie of een formidabele hardcore psychedelic te ontwikkelen die DOB-veteranen omver blaast, hoef je een aantal jaren niet achter kolven en reageerbuizen te staan - het is voldoende om gegevens te hebben over de driedimensionale structuur van de receptor en bindingsplaatsen, een hoofd op je schouders en een beetje verbeelding.
Ik hoop dat dit artikel op 19 april iets eerder uitkomt - een mijlpaal voor alle psychofarmacologie en neurofysiologie, toen Albert Hoffman de effecten van LSD ervoer. Het was op 19 april dat de wereld werd getoond dat 100 microgram van een stof, die zelfs met het blote oog moeilijk te zien zijn, de denkrichting van één persoon en de loop van de geschiedenis voor miljoenen kan veranderen.
