Een bekend wetenschappelijk tijdschrift schrijft over de twijfels waarmee artsen en wetenschappers worden geconfronteerd bij het analyseren van gegevens over de behandeling van coronavirus. Deskundigen zijn het erover eens dat de immuunrespons van de patiënt de genezing verstoort, maar ze zijn het er niet over eens hoe het immuunsysteem kan worden omzeild zonder de patiënt te schaden.
Hoe doodt COVID-19? Twijfels over wat de menselijke organen precies aantast - het virus zelf of de reactie van het immuunsysteem van de geïnfecteerden - verhinderen dat artsen optimale manieren vinden om patiënten met ernstig coronavirus te behandelen.
Klinisch bewijs suggereert dat het immuunsysteem een rol speelt bij het verzwakken en overlijden van mensen die besmet zijn met het nieuwe coronavirus. Dit leidde tot het gebruik van medicijnen zoals steroïden, die zo'n krachtige immuunrespons afremmen. Maar sommige medicijnen onderdrukken het immuunsysteem, en dit geeft aanleiding tot bezorgdheid dat dergelijke medicijnen daadwerkelijk het vermogen van het lichaam om met virale infecties om te gaan, verstoren.
"Wat me het meest beangstigt, is dat het tot het uiterste gaat wanneer mensen ergens aan vastgrijpen in een poging de immuunrespons uit te schakelen", zegt immunoloog Daniel Chen, medisch directeur van het biotechbedrijf IJ. -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Je kunt het immuunsysteem gewoon uitschakelen terwijl het de infectie bestrijdt."
Medicijnen najagen
Nu coronavirusgevallen ziekenhuizen over de hele wereld overweldigen, doorzoeken artsen bergen onvolledige gegevens en peer-reviewed onderzoeksdocumenten om manieren te vinden om patiënten te helpen en hun ervaringen op sociale media te delen. Sommige artsen, in een wanhopige poging om de levens van patiënten te redden, nemen hun toevlucht tot combinaties van onbewezen medicijnen en behandelingen.
"Mensen zien patiënten voor hun ogen vervagen en ze hebben een zeer sterke drang om elk medicijn te grijpen waarvan ze denken dat het effectief is", zegt reanimatie-anesthesist Kenneth Bailli, die in Groot-Brittannië werkt aan de Universiteit van Edinburgh. "Ik heb hetzelfde verlangen als ik aan het bed van de patiënt sta en me machteloos voel."
Promotie video:
De eerste tests die zijn uitgevoerd bij degenen die besmet zijn met het coronavirus in China, geven aan dat niet alleen het virus de longen infecteert en de patiënt doodt. De overreactie van het immuunsysteem veroorzaakt eerder ernstige ziekte en de dood. Sommige mensen met ernstige COVID-19 hebben zeer hoge niveaus van cytokine-eiwitten in hun bloed, wat de immuunrespons kan versterken. Onder hen is het kleine maar krachtige signaaleiwit interleukine-6 (IL-6). IL-6 roept verschillende componenten van het immuunsysteem op, waaronder macrofaagcellen. Macrofagen verhogen de ontsteking, maar kunnen ook gezonde longcellen infecteren. De afgifte van cytokinen, die bekend staat als een cytokinestorm, vindt plaats tijdens andere virale infecties zoals HIV.
Een medicijn dat de activiteit van interleukine-6 blokkeert en de instroom van macrofagen in de longen vermindert, zou dus het ideale tegenwicht moeten zijn. Dergelijke medicijnen, bekend als IL-6-remmers, worden al gebruikt om reumatoïde artritis en andere aandoeningen te behandelen. Een ervan heet Actemra (tocilizumab) en wordt geproduceerd door het Zwitserse farmaceutische bedrijf Roche. In China is het goedgekeurd voor de behandeling van mensen die besmet zijn met het coronavirus, en wetenschappers over de hele wereld testen Actemra en andere geneesmiddelen van dit type haastig.
Immuniteitsproblemen
Maar in de wereld is dit medicijn gewoon niet genoeg, en veel artsen gebruiken steroïden, die actiever zijn in het verzwakken van het immuunsysteem, zegt James Gulle, een immuno-oncoloog bij het National Cancer Institute in Bethesda, Maryland. IL-6-remmers kunnen alleen de immuunresponsen onderdrukken die door IL-6 worden gecontroleerd, waardoor andere immuunresponsen die het lichaam helpen om COVID-19 te bestrijden, blijven functioneren. Steroïden en bepaalde andere geneesmiddelen met meer algemene effecten kunnen echter het vermogen van het lichaam om infecties te bestrijden aanzienlijk verminderen. Ze onderdrukken niet alleen macrofagen, maar ook immuun CD4 T-cellen, die erg belangrijk zijn voor het opwekken van de immuunrespons, evenals CD8 T-cellen, die antivirale moordenaars in het lichaam zijn.in staat om geïnfecteerde cellen veel nauwkeuriger te vernietigen dan macrofagen. "Als het echt slecht wordt, voegen ze steroïden toe", zegt Galli. 'Ik maak me een beetje zorgen over de richting die sommige doktoren gaan.'
Chen merkt op dat hoewel het niveau van IL-6 bij sommige ernstig zieke patiënten hoog is, de concentratie van het virus in het bloed ook erg hoog is, wat erop wijst dat het lichaam nog steeds een actieve virale infectie bestrijdt. "We moeten aannemen dat de antivirale immuunrespons aanhoudt, wat erg belangrijk is voor deze patiënten", zegt hij. Als dit het geval is, kan het verminderen van het aantal CD4- en CD8 T-cellen deze respons verzwakken.
Steroïden en andere medicijnen om het immuunsysteem te onderdrukken worden al klinisch getest om het coronavirus te bestrijden. In maart begonnen Britse wetenschappers met een studie genaamd RECOVERY, een gerandomiseerde klinische studie van het steroïde dexamethason en andere geneesmiddelen om COVID-19 te behandelen. Dit is alarmerend voor reumatoloog Jessica Manson van het University College London Hospital. Gegevens van eerdere epidemieën veroorzaakt door verwante coronavirussen suggereren dat steroïden weinig nut hebben en zelfs de tijd die een zieke nodig heeft om het virus te verwijderen, kunnen verlengen, merkt ze op. De RECOVERY-studie kan ertoe leiden dat deze medicijnen aan patiënten worden gegeven voordat ze ernstig ziek worden, en ze hebben geen andere keus.
Peter Horby, die infectieziekten bestudeert aan de Universiteit van Oxford en deze studie leidt, merkt echter op dat het relatief kleine doses steroïden gebruikt. "We raden over het algemeen geen grotere doses aan, maar lagere doses zijn niet zo duidelijk", zegt hij. "En deze test is aanbevolen door zoveel gerenommeerde instanties, waaronder de Wereldgezondheidsorganisatie."
Complexe therapie
Gecombineerde schade door het virus en de immuunrespons komt vaak voor, zegt virale immunoloog Rafi Ahmed, die in Atlanta werkt aan de Emory University. Blootstelling aan virussen zoals norovirus, dat op een vecht-en-vlucht-manier werkt waardoor iemand bijna onmiddellijk na infectie ziek wordt, wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door het virus zelf, zegt hij. Mensen die besmet raken met het coronavirus, ontwikkelen echter pas enkele dagen na infectie symptomen. Tegen die tijd verergert de bijkomende schade door de immuunrespons de ziekte vaak.
"Het is erg moeilijk om precies te bepalen welk percentage door het virus zelf wordt veroorzaakt en wat de immuunrespons is", zegt Ahmed. "Maar het is bijna altijd een gecombineerd effect."
Ahmed hoopt dat als er geen antwoord op deze vraag is, wetenschappers zullen concluderen dat complexe therapie nodig is, bijvoorbeeld met het gebruik van een IL-6-remmer, die het immuunsysteem niet volledig onderdrukt, in combinatie met een antiviraal medicijn dat het virus rechtstreeks beïnvloedt. Andere geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, worden ook getest, waaronder Anakinra, dat zich richt op het signaaleiwit IL-1 en sommige immuunresponsen kan verzwakken zonder de CD4- en CD8 T-cellen te verstoren, zei Chen.
Bailey merkt echter op dat steroïden nu veel worden gebruikt bij de behandeling van mensen met coronavirus, en daarom is het belangrijk om gegevens over de resultaten te verzamelen. Hij maakt zich ook zorgen over de onderdrukking van de immuunrespons bij patiënten met COVID-19, maar hij benadrukt dat een dergelijke praktijk nog enkele voordelen kan opleveren. "De enige verantwoorde manier is om ze te gebruiken in gerandomiseerde klinische onderzoeken", zegt Bailey. "We hebben gewoon geen andere manier om te weten of deze behandeling werkt."
Door Heidi Ledford
