Darwins evolutietheorie door natuurlijke selectie is onvolledig zonder de bijdrage van antiheld Lamarck
Veel van de moderne biologie is gebaseerd op Charles Darwins evolutietheorie als een proces van natuurlijke selectie, waarbij de natuur de sterkste en meest aanpasbare organismen kiest voor voortplanting, bevolkingsgroei en overleving. Dit proces wordt ook wel aanpassing genoemd, en adaptief zijn die eigenschappen die het lichaam helpen om beter te overleven dan andere. Naarmate nieuwe modificaties van organismen veranderen en wortel schieten, verschijnen en ontwikkelen soorten. In de jaren 1850, toen Darwin de motor van natuurlijke selectie beschreef, waren de onderliggende moleculaire mechanismen nog niet bekend. Maar de vooruitgang in de genetica en moleculaire biologie van de vorige eeuw heeft de basisprincipes geschetst van de moderne neodarwinistische theorie over hoe evolutie werkt: DNA-sequenties muteren willekeurig,en die organismen waarvan het DNA het best aan de omgeving is aangepast, vermenigvuldigen zich en domineren. Deze soorten hebben de overhand totdat de omgevingsomstandigheden beginnen te veranderen en de motor van de evolutie opnieuw opstart.
Maar als we aannemen dat ook andere moleculaire mechanismen een rol spelen bij de ontwikkeling van soorten, dan blijkt deze verklaring van evolutie onvolledig te zijn. Het probleem met de theorie van Darwin is dat hoewel soorten meer adaptieve eigenschappen ontwikkelen (in de biologie fenotypen genoemd), de snelheid waarmee willekeurige mutaties in DNA-sequenties voorkomen, te laag is om veel van de waargenomen veranderingen te verklaren. Wetenschappers die zich goed bewust zijn van dit probleem, suggereren een aantal compensatoire genetische mechanismen: genafwijking, wanneer ernstige genetische veranderingen optreden binnen een kleine groep organismen, of epistasis, wanneer een set genen een andere onderdrukt. En dit zijn slechts twee van de vele voorbeelden.
Maar zelfs met deze mechanismen in gedachten, is de snelheid van genetische mutatie bij complexe organismen, zoals mensen, aanzienlijk lager dan de snelheid van verandering in een reeks eigenschappen, van metabolische regulatie tot ziekteresistentie. De snelle manifestatie van de diversiteit van eigenschappen is moeilijk alleen te verklaren met methoden van de klassieke genetica en de neodarwinistische theorie. Om de vooraanstaande evolutiebioloog Jonathan BL Bard te citeren, die TS Eliot parafraseerde: "Er viel een schaduw tussen fenotype en genotype."
De problematische punten van Darwins theorie gaan verder dan de evolutietheorie en strekken zich uit tot andere gebieden van de biologie en de biomedische geneeskunde. Als onze eigenschappen bijvoorbeeld worden bepaald door erfelijkheid, waarom hebben identieke tweelingen met dezelfde set genen dan de neiging om verschillende ziekten te hebben? En hoe komt het dat slechts een klein aantal (vaak minder dan 1%) van degenen die aan specifieke ziekten lijden, gemeenschappelijke genetische mutaties hebben? Als het aantal mutaties willekeurig en uniform is, waarom is het aandeel van veel ziekten dan vertienvoudigd in slechts enkele decennia? Waarom veranderen honderden soorten milieuvervuiling de omstandigheden van het ontstaan van ziekten, maar niet de DNA-sequentie van de zieke? In evolutie en biogeneeskunde is de snelheid van vorming van afwijkingen van fenotypische eigenschappen veel hoger dan de snelheid van genetische veranderingen en mutaties, maar waarom?
Enkele antwoorden zijn te vinden in de ideeën van Jean-Baptiste Lamarck, die 50 jaar vóór de publicatie van Darwins werk werden gepubliceerd. Lamarcks theorie, die al lang in de vuilnisbak van de geschiedenis ligt, stelde onder meer dat "de omgeving eigenschappen wijzigt die vervolgens worden geërfd door nieuwe generaties." Lamarck was professor in de zoölogie van ongewervelde dieren aan het National Museum of Natural History in Parijs, en aan het eind van de 18e en begin 19e eeuw bestudeerde hij een verscheidenheid aan organismen, waaronder insecten en wormen. Hij was het die de woorden "biologie" en "ongewervelde dieren" in het wetenschappelijke lexicon introduceerde, en hij was ook de auteur van verschillende boeken over biologie, ongewervelde dieren en evolutie. Ondanks zijn vooraanstaande wetenschappelijke carrière werd Lamarck, met zijn godslasterlijke evolutionaire ideeën, de komende 200 jaar door veel tijdgenoten en wetenschappers ontkend.
Aanvankelijk werd Lamarck veroordeeld als een religieuze ketter, en in onze tijd wordt zijn naam alleen herinnerd als een grap, vanwege het conservatisme van de wetenschap, en vooral van Darwins onschendbare evolutietheorie. Aan het einde van zijn wetenschappelijke reis veranderde Lamarck zelf zijn overtuigingen: zelfs zonder bevestiging vanuit de moleculaire biologie, zag hij dat willekeurige veranderingen geen volledig bewijs van zijn theorie kunnen worden.
De vraag is: als genetische mutaties niet alleen worden beïnvloed door natuurlijke selectie, wat zijn dan de moleculaire krachten die de volledige reeks veranderingen in eigenschappen vormen die nodig zijn om het werk van natuurlijke selectie te voltooien? Een van de aanwijzingen werd gevonden bijna een eeuw nadat Darwin zijn theorie had gepresenteerd. In 1953, toen James Watson en Francis Crick de mysteries van DNA en de dubbele helix aan het ontrafelen waren, rapporteerde de evolutiebioloog Conrad Waddington van de Universiteit van Edinburgh dat externe chemische stimuli of temperatuurveranderingen tijdens de embryonale ontwikkeling mogelijk waren. veroorzaken het verschijnen van verschillende varianten van de vleugelstructuur in Drosophila. De veranderingen die de acties van de wetenschapper veroorzaakten in organismen van één generatie, werden vervolgens doorgegeven aan het nageslacht. Om dit mechanisme van snelle verandering te verklaren, bedacht Waddington de moderne term epigenetica. Opgemerkt moet worden dat Waddington zich bewust was van de betekenis van zijn ontdekking voor de evolutietheorie, zelfs voordat Watson en Crick gegevens over de structuur van DNA afleidden. Veranderingen in de vleugelstructuur van één generatie Drosophila bevestigden de oorspronkelijke ideeën van de ketter Lamarck. Het bleek dat de omgeving de eigenschappen van het organisme direct kan beïnvloeden.dat de omgeving de eigenschappen van het organisme direct kan beïnvloeden.dat de omgeving de eigenschappen van het organisme direct kan beïnvloeden.
Promotie video:
Hoewel Waddington de algemene rol van epigenetica beschreef, wist hij niet meer van moleculaire elementen en mechanismen dan Darwin of Lamarck. Maar de diepere moleculaire biologie decodeert de manier waarop het leven functioneert, des te zinvoller worden de concepten van Waddington en Lamarck. Inderdaad, de overgrote meerderheid van omgevingsfactoren kunnen de moleculaire sequentie van DNA niet rechtstreeks beïnvloeden, maar ze reguleren veel epigenetische mechanismen die de functies van DNA controleren: ze triggeren of doven genexpressie, dicteren de manieren van expressie in cellen van eiwitten - het product van onze genen.
Tegenwoordig is er een precieze definitie van epigenetica - het is een verzameling moleculaire factoren die bepalen hoe DNA functioneert en welke genen verschijnen, ongeacht de DNA-sequentie zelf. Epigenetica omvat een aantal moleculaire processen die de activiteit van het genoom aanzienlijk beïnvloeden zonder de DNA-sequentie in de genen zelf te veranderen.
Een van de meest voorkomende processen van dit type is DNA-methylering, waarbij moleculaire componenten die methylgroepen worden genoemd (bestaande uit methaan) worden vastgemaakt aan DNA, die genen in- en uitschakelen en genexpressie reguleren. Het is aangetoond dat omgevingsfactoren zoals temperatuur en emotionele stress het verloop van DNA-methylering kunnen veranderen, en veranderingen kunnen onderdeel worden van een permanent programma en worden overgeërfd door volgende generaties. Dit proces staat bekend als epigenetische overerving.
Een ander belangrijk epigenetisch proces dat de afgelopen jaren is ontdekt, is histonmodificatie. Histonen zijn eiwitten die zich hechten aan DNA en de structuur ervan veranderen, en DNA wikkelt zich op zijn beurt rond histonen als kralen aan een touwtje. De combinatie van DNA en histonen wordt chromatinestructuren genoemd, en de spoelen, lussen en touwen in chromatine zijn een reactie op omgevingsstress die de genexpressie permanent kan veranderen.
Meer recentelijk hebben wetenschappers het proces van RNA-methylatie gedocumenteerd, waarbij methylgroepen worden gehecht aan hulpmoleculen, waardoor genexpressie en eiwitproductie in volgende generaties worden veranderd. Bovendien verandert de werking van zogenaamde niet-coderende RNA's, kleine RNA-moleculen die binden aan DNA, RNA en eiwitten, ook de genexpressie ongeacht de DNA-sequentie.
Al deze mechanismen van epigenetica zijn cruciaal en spelen een belangrijke rol bij de moleculaire regulatie van DNA-functies. Hieruit volgt dat de normen van de biologie nooit alleen op genetische of alleen op epigenetische processen zijn gebaseerd. Integendeel, de processen van genetica en epigenetica zijn met elkaar verweven. De een werkt niet zonder de ander.
Volgens de wetten van de epigenetica moet een verandering, wil deze invloed hebben op de evolutie, deze worden overgeërfd door volgende generaties in de vorm van DNA-sequenties of genmutaties. Maar epigenetische overerving correleert niet met veel van Mendel's wetten die van toepassing zijn op de klassieke genetica of de neodarwinistische evolutietheorie. Volgens deze regels functioneren DNA-sequenties en genen afzonderlijk, net als deeltjes: tijdens reproductie worden "deeltjes" van de ene ouder willekeurig gecombineerd met een paar van de andere ouder, wat leidt tot het ontstaan van een nieuwe DNA-sequentie en een nieuwe manifestatie van erfelijke eigenschappen.
Daarentegen vindt epigenetische overerving plaats wanneer de kiembaan (sperma of ei) epigenetische informatie van de ene generatie op de volgende doorgeeft, zelfs bij afwezigheid van directe omgevingsfactoren op de lange termijn. Deze factoren, zoals omgevingsstress, zijn vooral sterk tijdens de embryonale ontwikkeling, bijvoorbeeld tijdens de periode waarin de voortplantingsorganen van de foetus worden omgezet in testikels bij mannen en eierstokken bij vrouwen, om op latere leeftijd sperma en eieren te produceren. Inderdaad, omgevingsfactoren op dit kritieke moment kunnen permanente epigenetische veranderingen teweegbrengen door DNA-methylatie, histonmodificaties en herschikking van niet-coderende RNA's.
In 2000 ontving mijn team aan de Universiteit van Washington bewijs voor deze niet-genetische vorm van overerving, en het is behoorlijk overtuigend. De bevindingen, die mijn groep in 2005 in Science publiceerde, toonden aan dat chemicaliën in het milieu de overdracht van bepaalde ziekten bij drie generaties ratten en daarna kunnen bevorderen, zelfs zonder langdurige blootstelling. Later, dat wil zeggen in de afgelopen tien jaar, werd dit fenomeen door veel laboratoria voor verschillende soorten gedocumenteerd. Een voorbeeld is een rapport van Graham Burdge en zijn team aan de Universiteit van Southampton, VK, over hoe overvoeding ratten gedurende drie generaties epigenetische stofwisselingsstoornissen veroorzaakten.
In een ander werk ontdekten Sibum Sung en collega's van de Universiteit van Texas in Austin dat droogte en temperatuurschommelingen de epigenetische evolutie van planten veroorzaken, wat leidt tot generaties van veranderingen in groei en bloei. Volgens een aantal onderzoeken kan omgevingsstress bijdragen aan epigenetische veranderingen die worden doorgegeven aan volgende generaties en daarin pathologieën veroorzaken. Een recent onderzoek door Gerlinde Metz en haar collega's aan de Universiteit van Lethbridge in Canada toonde aan dat wanneer zwangere ratten werden opgesloten of gedwongen te zwemmen, er epigenetische schade optrad die pasgeboren baby's bedreigde. Deze algemene stress veroorzaakte een ketting van epigenetische overerving van afwijkingen over verschillende generaties langs de lijn van de gestreste vrouw. De rol van omgevingsstress bij de epigenetische overerving van ziekten over verschillende generaties wordt nu ondersteund door verschillende andere onderzoeken.
Epigenetische overerving onder invloed van omgevingsfactoren wordt waargenomen bij planten, insecten, vissen, vogels, knaagdieren, varkens en mensen. Daarom is het een zeer hardnekkig fenomeen. Er werd aangetoond dat epigenetische transgenerationele overerving van verschillende fenotypische eigenschappen en ziekten bij de meeste organismen in ten minste tien generaties voorkomt, en de meest uitgebreide studies hebben honderden plantgeneraties bestudeerd. Zelfs Carl Linnaeus merkte in de 18e eeuw bijvoorbeeld op dat bloei in planten kan worden veroorzaakt door een temperatuurstijging, en later bleek dat dit te wijten is aan modificaties van DNA-methylering in de eerste plant in de keten, en de eigenschap blijft honderd generaties bestaan. Bij wormen strekken de tekenen veroorzaakt door veranderingen in de voeding zich uit over 50 generaties. Bij zoogdieren,waarvan elke generatie langer leeft, hebben we door de invloed van toxines veroorzaakte afwijkingen van de norm ontdekt, die zich naar de volgende tien generaties verspreiden. De meeste van deze onderzoeken tonen aan dat transgenerationele kenmerken doorgaan in plaats van degenereren. Zelfs in Waddington's experiment met vliegen was het een kwestie van 16 generaties, en ze hadden allemaal veranderde eigenschappen die tot op de dag van vandaag van de ene generatie op de andere worden doorgegeven.die tot op de dag van vandaag van de ene generatie op de andere worden overgedragen.die tot op de dag van vandaag van de ene generatie op de andere worden overgedragen.
Veranderingen in de omgeving veranderen letterlijk de biologie, en dit komt grotendeels overeen met de veronderstelling van Lamarck. Zelfs als de blootstelling van korte duur is, worden biologische modificaties die zich manifesteren in bepaalde eigenschappen of ziekten tussen generaties overgedragen.
De omgeving speelt een essentiële rol bij evolutie. In darwinistische zin bepaalt het welke individuen en soorten zullen overleven in de meedogenloze machine van natuurlijke selectie. Maar ook een groot aantal omgevingsfactoren kan de evolutie en de biologie rechtstreeks beïnvloeden, dat wil zeggen door middel van epigenetica: de eigenschappen van het lichaam kunnen veranderen onder invloed van temperatuur of licht, of als reactie op voedingsparameters zoals een vetrijk dieet of caloriebeperking. Een verscheidenheid aan chemicaliën en gifstoffen uit planten en het milieu in het algemeen kunnen fenotypische veranderingen en gezondheid beïnvloeden.
Een voorbeeld dat we in ons laboratorium hebben bestudeerd, betrof chemische effecten op de variabiliteit van tekenen en ziekten. We onderzochten het vermogen van het toxine vinclozoline, het meest gebruikte fungicide in de landbouw, om eigenschappen te beïnvloeden door middel van epigenetische veranderingen. Eerst hebben we een zwangere vrouwelijke rat aan dit fungicide blootgesteld, waarna we drie generaties op haar nakomelingen hebben gewacht, zonder het toxine meer te gebruiken. Bijna alle mannen vertoonden een afname in het aantal en de levensvatbaarheid van spermatozoa, en met de leeftijd, gevallen van onvruchtbaarheid. We hebben ook een aantal andere ziektetoestanden waargenomen bij zowel mannen als vrouwen, drie generaties gescheiden van directe blootstelling aan het toxine. Onder deze aandoeningen waren afwijkingen in de functies van de testikels, eierstokken, nieren, prostaat, borstklieren en hersenen. Overeenkomstige epigenetische veranderingen in spermatozoa brengen veranderingen in DNA-methylatie en expressie van niet-coderende RNA's met zich mee.
Onze studie toonde aan dat blootstelling aan het toxine vinclozoline drie generaties vooruit leidde tot seksuele selectie. Om seksuele selectie of partnervoorkeur te observeren, wat als de belangrijkste drijvende kracht van evolutie werd beschouwd sinds Darwin zijn theorie presenteerde, kregen vrouwtjes uit andere nesten de mogelijkheid om te kiezen tussen mannelijke nakomelingen van het blootgestelde individu en andere mannetjes. In de overgrote meerderheid van de gevallen kozen vrouwen degenen die geen epigenetische transgenerationele veranderingen hadden, dat wil zeggen mannen van wie de voorouders niet door het toxine waren aangetast. Met andere woorden, de invloed van het fungicide veranderde voor altijd de epigenetica van het sperma van het nageslacht, wat op zijn beurt de erfelijke aard aangeeft van de kenmerken van seksuele selectie, die, zoals bekend,tracht de verspreiding van genen in een populatie te verminderen en heeft rechtstreeks invloed op de evolutie op micro-evolutionaire schaal.
In een andere recente studie hadden we het over de macro-evolutionaire schaal van evolutie - soortvorming. Een van de klassieke voorbeelden van soortvorming zijn de vinken van Darwin op de Galapagos-eilanden. Een groep vinken van dezelfde soort produceerde zestien nieuwe soorten, die verschilden in grootte en variabiliteit vertoonden in andere kenmerken, zoals de structuur van de snavel. Ons team besloot om vijf verschillende soorten te verkennen. We volgden DNA-sequentiemutaties van de ene soort naar de andere, maar het aantal epigenetische veranderingen in DNA-methylatie (epimutaties) was hoger en meer gecorreleerd met de fylogenetische afstand tussen soorten (stamboom). Hoewel er momenteel meer nadruk ligt op neo-Darwinistische genetische concepten, suggereren onze bevindingen dat epigenetica een rol speelt bij soortvorming en evolutie van Darwin's vinken.
De erkenning van de rol van epigenetica in evolutie blijft groeien. Een interessante studie vergelijkt Neanderthaler en menselijk DNA, en het is duidelijk dat genetische verschillen duidelijk minder uitgesproken zijn dan epigenetische verschillen met betrekking tot veranderingen in DNA-methylering in genomen. Kortom, het combineren van neo-Lamarckiaanse en neo-Darwiniaanse concepten in één theorie levert een veel efficiëntere moleculaire basis voor evolutie op.
Evolutie wordt beïnvloed door zowel neo-Darwiniaanse als neo-Lamarckiaanse mechanismen, en ze lijken nauw met elkaar verbonden te zijn. Aangezien omgevings-epigenetica de variabiliteit van eigenschappen binnen één populatie kan vergroten, vergroot het de mogelijkheden van natuurlijke selectie, waarin adaptieve eigenschappen alle andere domineren. De klassieke neo-darwinistische evolutie bouwt voort op genetische mutatie en genvariatie als het primaire moleculaire mechanisme dat diversiteit creëert. Aan deze mechanismen wordt het fenomeen epigenetica toegevoegd, dat direct het aantal variaties in eigenschappen verhoogt, wat de kans vergroot dat de omgeving bemiddelt in het proces van evolutie en natuurlijke selectie.
Een cruciale aanvullende overweging voor ons is het vermogen van epigenetica om de stabiliteit van het genoom te veranderen en dus direct die genetische mutaties te induceren die worden waargenomen in de kankerbiologie. Dergelijke genetische mutaties omvatten variaties in het aantal kopieën (het aantal herhalingen van een korte DNA-sequentie) en puntmutaties (veranderingen in individuele nucleotiden buiten de DNA-sequentie) in volgende generaties. Het is bekend dat bijna alle genetische mutaties epigenetische voorlopers hebben - veranderingen die de mate van gevoeligheid voor mutaties vergroten. We zagen hoe de directe impact van het milieu in de eerste generatie geen genetische mutaties veroorzaakte, maar leidde tot epigenetische veranderingen, en in volgende generaties werd een toename van het aantal genetische mutaties gevonden. Omdat epigenetica geassocieerd is met zowel eigenschapvariabiliteit,zo ook met mutaties, versnelt het de motor van evolutie, wat niet alleen door darwinistische mechanismen kan worden gedaan.
Velen staan sceptisch tegenover een uniforme evolutietheorie, vooral in het licht van het paradigma van genetisch determinisme, dat de biologische disciplines al meer dan 100 jaar beïnvloedt. Genetisch determinisme beschouwt DNA als de basisbouwsteen van de biologie en DNA-sequentie als de ultieme controle op moleculair niveau.
Waarschijnlijk was de magische figuur van genetisch determinisme de sequentiebepaling van het menselijk genoom, waarvan het doel was om overtuigend bewijs te leveren van het primaat van het gen. Volgens voorspellingen moesten genoombrede studies biologische markers van normale en abnormale levensverschijnselen identificeren en de voorwaarden voor ziekten benadrukken. Maar na de komst van sequencing is de belangrijkste hypothese van genetisch determinisme - de bewering dat de meeste menselijke biologie en ziekten kunnen worden geïnterpreteerd door het prisma van de genetica - niet bevestigd.
Genetica is door vele generaties wetenschappers en het publiek bestudeerd, maar weinigen hebben zich tot de relatief nieuwe wetenschap van epigenetica gewend: in de praktijk stuit de opname van epigenetica in de studie van de moleculaire elementen van biologie en evolutie op tegenstand. Zowel Watson, die een rol speelde bij de ontdekking van de structuur van DNA, als Francis Collins, wiens werk bij het sequencen van het DNA-genoom significant was, trokken aanvankelijk het belang van de epigenetische factor in twijfel, maar vandaag staan beide positiever tegenover elkaar. Francis Collins is nu het hoofd van de Amerikaanse National Institutes of Health. Het is echter niet verwonderlijk dat velen zich na 100 jaar genetisch determinisme verzetten tegen paradigmaveranderingen.
Een maand nadat ik een uniforme evolutietheorie naar voren had gebracht, die in 2015 werd gepubliceerd in Genome Biology and Evolution, suggereerde David Penny van Massey University New Zealand dat epigenetica gewoon een genetische component is over erfelijke eigenschappen. Andere recente publicaties, zoals een artikel van Emma Whitelaw van de La Trobe University in Australië, hebben het concept van Lamarckiaanse epigenetische overerving bij zoogdieren in twijfel getrokken.
Ondanks tegenstand ben ik ervan overtuigd dat we een punt hebben bereikt waarop een paradigmaverschuiving op handen is. De erkenning dat epigenetica een rol speelde in evolutie, weerlegt het belang van genetica niet. Iedereen die rekening houdt met neo-Lamarckiaanse ideeën, stelt de klassieke neo-darwinistische theorie helemaal niet ter discussie. Erkende leringen zijn belangrijk en accuraat, maar het zijn stukjes breder, meer gedetailleerd materiaal dat ons begrip vergroot door al onze observaties te integreren in een samenhangend geheel. De verenigde theorie laat zien hoe de omgeving tegelijkertijd fenotypische diversiteit beïnvloedt en natuurlijke selectie vereenvoudigt, zoals weergegeven in het bovenstaande diagram.
Steeds meer evolutiebiologen tonen een groeiende interesse in de rol van epigenetica, er zijn al een aantal wiskundige modellen gecreëerd die genetica en epigenetica combineren in één systeem, en dit werk heeft zijn vruchten afgeworpen met belangstelling. Door naar epigenetica te kijken als een complementair moleculair mechanisme, kunnen we fenomenen begrijpen zoals genafwijking, genetische assimilatie (wanneer een eigenschap die is ontwikkeld als reactie op omgevingsfactoren uiteindelijk in de genen wordt gecodeerd), en zelfs de theorie van neutrale evolutie, volgens welke de meeste veranderingen plaatsvinden. niet als reactie op natuurlijke selectie, maar bij toeval. Door een uitgebreid moleculair mechanisme voor observatie door biologen te introduceren, creëren de nieuwe modellen een dieper, fijner en nauwkeuriger scenario voor algehele evolutie.
Alles bij elkaar genomen, vereisen deze gegevens dat we de oude standaard, genetisch determinisme, heroverwegen op zoek naar hiaten. In 1962 suggereerde Thomas Kuhn dat wanneer er anomalieën ontstaan in het huidige paradigma, het noodzakelijk is om aandacht te besteden aan nieuwe kennis: zo wordt de wetenschappelijke revolutie geboren.
Een verenigde evolutietheorie zou neo-darwinistische en neo-Lamarckiaanse aspecten moeten combineren om ons begrip van de invloed van de omgeving op het evolutieproces te verbreden. Omwille van Darwin kan men Lamarcks bijdrage meer dan 200 jaar geleden niet buiten beschouwing laten. Integendeel, er moet rekening mee worden gehouden om een meer overtuigende en alomvattende theorie te creëren. Evenzo kunnen genetica en epigenetica niet als conflicterende gebieden worden beschouwd; integendeel, ze moeten worden gecombineerd om een breder scala aan moleculaire factoren te verkrijgen en met hun hulp uit te leggen wat ons leven drijft.