Tegen het midden van deze eeuw hadden 60-jarigen voor het eerst in de menselijke geschiedenis de 18-jarigen overtroffen. Het lijkt goed nieuws, maar naarmate mensen ouder worden, worden ze kwetsbaar, ziek en verslaafd. Een gezonde oude dag is goed voor u en voor de samenleving. Het verbeteren van de gezondheid van ouderen is een van de belangrijkste taken van de moderne geneeskunde geworden. Maar als we willen dat mensen op oudere leeftijd gezond leven, moeten we de mechanismen begrijpen die ons lichaam na verloop van tijd verslechteren. Al meer dan 60 jaar wordt gezocht naar manieren om veroudering te voorkomen, te stoppen of om te keren.
In de afgelopen tien jaar is er verbazingwekkende vooruitgang geboekt. In 2009 bleek het medicijn rapamycine de levensduur van muizen met 10-15% te verlengen. Twee jaar later toonde een studie aan dat experimentele zuivering van "verouderde" cellen - niet-werkende cellen die zich ophopen met de leeftijd en weefsel beschadigen - de gezonde levensduur van laboratoriummuizen verbeterde. Deze resultaten zijn goed nieuws voor diegenen die ouderdomscellen de schuld geven van gezondheidsproblemen en maatregelen zoeken om deze te bestrijden.
Er is onderzoek gedaan om de soorten genen te vinden die het expressieniveau veranderen (het proces waarbij geninformatie wordt gebruikt om tienduizenden eiwitten te produceren die de cel nodig heeft tijdens het ouder worden). Ze toonden aan dat de grootste veranderingen optreden in de genen die de productie van RNA-boodschappers reguleren. Ze sturen de informatie die is opgeslagen in DNA naar cellulaire machines die het in eiwitten veranderen.
In de menselijke cel bepalen eiwitten die bekend staan als "RNA-splitsingsfactoren" welke RNA-boodschapper kan worden gemaakt uit de bouwstenen van RNA in een proces dat RNA-splitsing wordt genoemd. Het vermogen van onze cellen om dit te doen, is beperkt naarmate we ouder worden. Het volgende is niet duidelijk: is dit verlies te wijten aan het feit dat senescente cellen zich ophopen in verouderende weefsels, of aan iets nieuws dat parallel met celveroudering plaatsvindt?
Nieuwe vondsten
Een recente studie gepubliceerd in BVC Cell Biology toont aan dat natuurlijk voorkomende stoffen verouderende cellen daadwerkelijk kunnen verjongen door RNA-splitsing te beïnvloeden.
In het experiment behandelden wetenschappers dergelijke cellen met verbindingen die waren gesynthetiseerd uit resveratrol - een natuurlijk product dat voorkomt in rode wijn, bessen en ander voedsel - dat de splitsing van RNA in kankercellen zou veranderen. Resveratrol is te vinden in veel natuurlijke voedingsmiddelen en beïnvloedt een breed scala aan cellulaire routes. Maar de synthetische versie van de wetenschappers bleek veel nauwkeuriger te zijn en beïnvloedde vooral RNA-splitsing.
Promotie video:
De behandelde verouderde cellen vertoonden een opvallend "verjongings" -effect. De RNA-splitsingspatronen werden bijgewerkt naar hun adolescente staat en senescente culturen begonnen weer te groeien. Variaties in het hoofdexperiment toonden aan dat de splicing-beperkende factor wordt gedeeld met, maar interageert met veroudering.
Herstellingen aan RNA-splitsing vernieuwen verouderde cellen gedeeltelijk omdat onze cellen typisch veroudering vertonen door telomeerverkorting, het geleidelijke verlies van DNA aan de uiteinden van chromosomen dat optreedt wanneer cellen zich opnieuw delen. Verschillende factoren van RNA-splitsing, die afnemen met de leeftijd, kunnen telomeren repareren en celveroudering stopt samen met het herstel van telomeren.
Het beperken van splitsing heeft ernstige gevolgen voor het vermogen van cellen om te delen en hoe weefsels omgaan met stress. Het beperkt celreacties, wat mogelijk leidt tot kwetsbaarheid, een kenmerk van veel verouderende organismen, waaronder mensen.
Deze ontdekking opent niet alleen de deur voor een gedetailleerde studie van RNA-splitsing, maar toont ook aan dat beperking van splitsing het belangrijkste mechanisme kan zijn voor de ontwikkeling van een groot aantal ouderdomsziekten.
Medicijnen en voeding
De nieuwe verbindingen stelden wetenschappers in staat de belangrijkste moleculaire routes te identificeren die de beperking van splitsingsfactoren mediëren en zouden in de toekomst een platform kunnen leggen voor de zoektocht naar antidegeneratieve geneesmiddelen. Maar dit zijn slechts enkele van de duizenden.
Omdat resveratrol en soortgelijke moleculen in voedsel kunnen worden aangetroffen, zou het werk van de wetenschappers een onverwacht verband tussen voeding en RNA-splitsing kunnen onthullen. Veel wetenschappers hebben het positieve effect aangetoond van diëten die dit voedsel bevatten - het veranderen van de splitsing kan een, maar niet de enige manier zijn die dit effect bemiddelt. Volgens wetenschappers moet je echter 30 liter rode wijn per dag drinken om de dosis binnenkomende resveratrol-analogen op het niveau te brengen dat in het experiment werd gebruikt.
Pure resveratrol bestaat al als voedingssupplement. Maar het wordt niet aanbevolen. Zoals veel natuurlijke voedingsmiddelen heeft resveratrol verschillende eigenschappen, waarvan sommige gunstig kunnen zijn en andere niet.
Ilya Khel