Wetenschappers ontdekten per ongeluk dat acetohexamide, een experimenteel diabetesmedicijn, het leven zou kunnen redden van vampierkinderen met een zeer zeldzame genetische ziekte die ultraviolette straling van de zon dodelijk voor hen maakt, aldus een artikel in het tijdschrift Molecular Cell.
“Deze ontdekking is niet alleen interessant om te bestuderen hoe onze cellen omgaan met DNA-afbraak, maar ook omdat het de weg zou kunnen effenen voor het redden van de levens van mensen die aan deze vreselijke ziekte lijden. Helaas zijn er tegenwoordig geen andere methoden om het te bestrijden”, zei Abdelghani Mazouzi van het Centrum voor Moleculaire Geneeskunde van de Oostenrijkse Academie van Wetenschappen in Wenen.
Een extreem klein aantal mensen op aarde, ongeveer elke miljoen inwoners van Europa, Amerika en Azië, lijdt aan een zeer ongebruikelijke ziekte, ontdekt aan het einde van de 19e eeuw. Zij was, volgens sommige biologen en historici van vandaag, de reden voor het verschijnen van bijna alle legendes over vampiers, "levende doden" en andere mythische wezens die mensen 's nachts aanvallen en sterven bij contact met het licht van de zon.
We hebben het over de zogenaamde gepigmenteerde xeroderma - een zeldzame genetische ziekte die optreedt als gevolg van afbraak in de DDB-, XPA-, ERCC-genen en een aantal andere delen van het genoom. Ze zijn allemaal geassocieerd met de afbraak van kleine beschadigingen in het DNA die optreden wanneer enkele breuken en mutaties in de dubbele helix optreden, geassocieerd met botsingen van ultraviolette straling met de "bouwstenen" van de genetische code en met andere moleculen in de cel.
Deze kleine mutaties maken het licht van de zon dodelijk voor zulke mensen, aangezien zelfs korte wandelingen buiten de massale dood van huidcellen kunnen veroorzaken en kunnen leiden tot de ontwikkeling van de meest agressieve vormen van melanoom en andere soorten kanker. In de regel worden dragers van dergelijke genen niet ouder dan 18 jaar, daarom worden ze vaak "kinderen van de maan" of gewoon "vampiers" genoemd.
Mazuzi en zijn collega's ontdekten per ongeluk het eerste medicijn dat levens van dergelijke mensen kon redden, door te testen hoe verschillende medicijnen die de afgelopen jaren zijn gemaakt om andere ziekten te bestrijden, de cellen van "vampiers" van kinderen beïnvloeden.
In totaal hebben wetenschappers 40 medicijnen gevonden die ten minste 40% van de cellen tegen de dood beschermden, waarvan de meest effectieve onverwacht acetohexamide was, een experimenteel medicijn voor diabetes type 2 dat ervoor zorgt dat de alvleesklier meer insuline afscheidt.
Verdere experimenten met acetohexamide toonden aan dat deze stof zelf ultraviolet licht niet blokkeert, maar interessante veranderingen veroorzaakt in het werk van genen die geassocieerd zijn met het repareren van mutaties in DNA. Door deze permutaties kan de cel de problemen "omzeilen" die zijn ontstaan als gevolg van het uitvallen van het hoofdsysteem voor het corrigeren van kleine "typefouten" in het genoom.
Promotie video:
Specifiek, het diabetesmedicijn, zo hebben Mazuzi en zijn collega's ontdekt, vernietigt het MUTYH-enzym, een van de belangrijkste componenten van het systeem om DNA te herstellen dat beschadigd is in de cellen van vampierkinderen. Het verlies van dit eiwit dwingt de cel om over te schakelen op andere methoden om afzonderlijke mutaties te corrigeren, waardoor ze worden beschermd tegen massale sterfte bij korte blootstelling aan ultraviolet licht.
Dit wordt ondersteund door het feit dat een soortgelijk effect kan worden bereikt door simpelweg het gen te verwijderen dat instructies bevat voor het samenstellen van MUTYH-moleculen. In de nabije toekomst zijn wetenschappers van plan een reeks nieuwe experimenten uit te voeren die hen zullen helpen begrijpen waarom MUTYH het DNA-herstel in de cellen van slachtoffers van xerodermie "verstoort", en om effectievere methoden te vinden om deze ziekte te bestrijden.
