Op een dag ging Laurie Lemon naar de Mayo Clinic (Jacksonville, Florida) om het onderhuidse vet te verwijderen dat op haar elleboog was verschenen. Lipoombehandelingen worden niet als buitengewoon beschouwd. Een verdovingsmiddel wordt toegediend aan de patiënt in het probleemgebied, waarna de chirurg overgaat tot de gebruikelijke manipulaties. Deze procedure kan niet worden uitgevoerd zonder anesthesie. Laurie verraste de doktoren enorm: geen van de pijnstillers die haar werden aangeboden, had absoluut effect.
Deze functie begon zich vanaf de kindertijd te ontwikkelen
De anesthesie omhulde letterlijk de zenuwen op de elleboog van de patiënt, maar ze waren nog steeds gevoelig. Weerstand tegen anesthetica is zeldzaam, maar onze heldin is zich al zo lang ze kan herinneren op de hoogte van deze functie. Op een dag, toen ze zeven was, ging ze naar de tandarts. Alle noodzakelijke pijnstillende acties werden uitgevoerd, maar al snel was er een doordringende kinderkreet op kantoor te horen. De injectie werkte niet en het meisje informeerde de doktoren erover. Pijnstilling door herhaalde injectie was ook niet succesvol. Daarna moest ze standvastig alle ontberingen van de pijnlijke behandelingsprocedure doorstaan. Maar nu stond ze voor een groter probleem. Mayo Clinic anesthesist Stephen Klendenen was de eerste die een dergelijk geval in zijn praktijk tegenkwam. Hij besloot het fenomeen van zijn patiënt te bestuderen.
Waar leidt anesthetische resistentie toe?
Promotie video:
Wanneer lokale anesthetica niet werken, worden veel van de inmiddels bekende chirurgische ingrepen bedreigd: van het verwijderen van een vrouw of appendicitis tot hartkatheterisatie. Maar in de medische literatuur zijn er verschillende verwijzingen naar dergelijke gevallen. Het bleek dat elk van deze precedenten doktoren in de war bracht. Niemand wist waarom de lichamen van deze patiënten weerstand bieden aan de invloed van anesthetica. En meer nog, dr. Klendenen vond geen informatie over methoden om resistentie te behandelen. Er was maar één kans die de situatie op de een of andere manier kon verduidelijken: een genetische studie van de patiënt Laurie Lemon en haar familie.
De ervaring van Londense doktoren
Klendenen moest bondgenoten zoeken en hij vond ze in de persoon van Alan Hakim, een anesthesist aan het University College London. 11 jaar geleden schreef een Britse arts over een probleem dat hij ontdekte bij patiënten met het Ehlers-Danlos-syndroom, een zeldzame genetische afwijking waarbij er een defect in het bindweefsel is. Toen dr. Hakim patiënten met deze aandoening observeerde, klaagden velen van hen over pijn die ze moesten doorstaan vanwege de weerstand tegen lokale anesthesie. De specialist realiseerde zich dat bij deze categorie patiënten het probleem wijdverbreid zou kunnen zijn, maar onderzoek naar de oorzaken (vanwege de zeldzaamheid van de genetische ziekte) is niet uitgevoerd. Toch zijn er verschillende hypothesen die de essentie van het fenomeen verklaren.
De opname van het medicijn wordt voorkomen door het verschil in de weefsels
Zachte weefsels bij patiënten met de diagnose ED verschillen van de weefsels van gezonde mensen, bij wie pijnverlichting wordt bereikt door natriumkanalen met het medicijn te blokkeren. Positief geladen natriumionen (evenals pijn) bereiken dus de zenuwuiteinden niet.
Oplossingen
Soms kunnen de zenuwen zelf iets verwijderd zijn van de plaats van medische manipulatie. Dit komt vaak voor bij tandartsen die pijnstillers opnieuw injecteren door de injectieplaats te veranderen. Soms wordt voor het beste effect articaïne gebruikt, dat beter oplost in onderhuidse vetten en direct het zenuwmembraan binnendringt. In sommige gevallen wordt een techniek gebruikt die lokale blokkade wordt genoemd, waarbij het verdovingsmiddel rechtstreeks in de zenuw wordt geïnjecteerd. Tandartsen nemen ook hun toevlucht tot deze praktijk als de tand te verwaarloosd is en moet worden geboord, waardoor aangrenzende zenuwen worden aangetast. Niemand gaat echter ooit in op de details van de weerstand van hun patiënten.
Missense-mutatie
Het unieke van de zaak van Laurie Lemon is dat ze geen Ehlers-Danlos-syndroom heeft. Dit betekende dat het antwoord op de vraag ergens anders moest worden gezocht. Na een genetische analyse bleek dat er in het genoom van leden van de Lemon-familie een defect is dat het kanaal beïnvloedt, genaamd "sodium 1.5". Deze anomalie wordt een missense-mutatie genoemd. Voorheen werden deze natriumkanalen alleen beschouwd in verband met hartactiviteit. Het geval van Laurie Lemon is het eerste geval waarin artsen konden achterhalen dat een gemuteerd gen de functie van zenuwuiteinden rechtstreeks beïnvloedt. De details van dit mechanisme blijven onduidelijk.
Inga Kaisina