Er zijn ongeveer zevenduizend zeldzame (wees) ziekten in de wereld bekend. De meeste zijn erfelijk. Soms duurt het jaren om de genetische mutatie te vinden die ze veroorzaakt, en de ontwikkeling van medicijnen is erg duur. RIA Novosti vertelt over projecten voor het massaal decoderen van genomen en het testen van medicijnen op zeldzame ziekten.
“In Rusland worden ziekten die bij tien op de honderdduizend mensen voorkomen, volgens de wet als zeldzaam beschouwd. Hoeveel van dergelijke patiënten in het land zijn onbekend. Niemand ter wereld kan dit berekenen. Volgens sommige schattingen kan tot tien procent van de menselijke bevolking lijden aan weesziekten”, zegt Ekaterina Zakharova, hoofd van het laboratorium van het Medisch Genetisch Onderzoekscentrum in Moskou.
Vanuit het hele land komen mensen naar dit centrum; veel complexe genetische onderzoeken worden daar gratis uitgevoerd. 'Diagnostiek van ziekten zoals de loterij. Iemand heeft geluk en doktoren stellen de oorzaak snel vast, in slechts een paar maanden. En soms duurt het jaren om de juiste diagnose te achterhalen. Voordat patiënten bij ons terechtkomen, ondergaan ze eindeloze onderzoeken en analyses, omdat specialisten niet begrijpen wat er mis is,”vervolgt de dokter.
Een diagnostische odyssee
Anatoly Kryukov uit Kolomna bij Moskou is slechts een van die ongelukkige patiënten. Van de 34 jaar werd er 25 aan de diagnose besteed. De eerste alarmerende symptomen verschenen op zevenjarige leeftijd. Het feit dat hij een tekort aan lysosomaal zuurlipase had, ontdekte Anatoly pas in 2016, na een volledige genetische analyse. Deze ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het LIPA-gen, waardoor de lipase-synthese in het lichaam wordt verstoord. De lever is bij patiënten ernstig aangetast.
“Ze stelden verschillende diagnoses: geelzucht, hepatitis B, glycogenose. De kinderjaren en een deel van het volwassen leven brachten we door in ziekenhuizen. Gewoon ziekenhuis, dan MONIKI, Wetenschappelijk Centrum voor Kindergezondheid op Lomonosovsky Prospekt, kliniek van het Wetenschappelijk Onderzoeksinstituut voor Voeding. Je blijft anderhalve maand, twee weken thuis en dan weer in het ziekenhuis”, zegt Kryukov.
En dus over de hele wereld. Het is buitengewoon moeilijk om een weesziekte vast te stellen voor een arts die deze nog nooit in zijn leven is tegengekomen.
Promotie video:
“De dokter stelt diagnoses op basis van symptomen en controleert allereerst typische diagnoses. Als een patiënt bijvoorbeeld buikpijn heeft, is het hoogstwaarschijnlijk blindedarmontsteking, en niet iets zeldzaams, bijvoorbeeld de ziekte van Fabry of porfyrie,”legt Zakharova uit.
Honderdduizend gebroken genomen
Om het probleem systematisch op te lossen, lanceerde het VK in 2012 een ambitieus 100.000 genoomproject, ondersteund door de openbare gezondheidsdienst. Het doel is om de genomen te ontcijferen van honderdduizend mensen die lijden aan weesziekten en zeldzame vormen van kanker.
Wetenschappers zijn van plan het DNA van elke patiënt te analyseren en de verkregen genetische gegevens te combineren met persoonlijke medische dossiers. Dit zal u helpen de ziekte en de complexe relaties met genen beter te begrijpen en te voorspellen hoe het lichaam van de patiënt op een bepaalde behandeling zal reageren.
Het project is gebaseerd op het concept van gepersonaliseerde geneeskunde, dat een individuele benadering van de patiënt veronderstelt, waarbij genetische analyse een sleutelcomponent is bij het kiezen of aanpassen van een behandeling. Het probleem is dat er geen remedies zijn voor de meeste weesziekten; ze moeten nog worden ontwikkeld. En dit is alleen mogelijk als de DNA-sequentie van een bepaalde patiënt bekend is.
Menselijke ziekten worden op muizen nagebootst
Wetenschappers van het Instituut voor Genbiologie van de Russische Academie van Wetenschappen nemen deel aan een van deze projecten om individuele medicamenteuze therapie te vinden voor de behandeling van een zeldzame vorm van spierdystrofie van Duchenne. Onder begeleiding van bioloog Alexei Deikin wekken ze deze ziekte kunstmatig op bij muizen met behulp van een gerichte genmutatie. En ze testen weesgeneesmiddelen op knaagdieren, voordat ze verder gaan met het behandelen van mensen, meer bepaald één bepaalde patiënt.
“Dit is een jongen met een zeldzame vorm van Duchenne-dystrofie. Meestal wordt deze ziekte geassocieerd met een mutatie in exon 52, maar het heeft een andere mutatie. Daarom is het medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van deze ziekte niet geschikt voor hem. Met behulp van de geneditor CRISPR / Cas9 hebben we een muismodel gemaakt dat het genetische beeld reproduceert. We testen nu een geneesmiddel voor gentherapie bij knaagdieren. Als het zijn doeltreffendheid bewijst, zullen klinische onderzoeken volgen en, naar we hopen, een succesvolle behandeling van de patiënt”, zegt Alexey Deikin.
Geneesmiddelen voor zeldzame ziekten bezorgen over het algemeen veel hoofdpijn voor farmaceutische bedrijven, artsen en patiënten. Volgens Irina Myasnikova, voorzitter van de raad van bestuur van de All-Russian Society of Orphan Diseases, hebben slechts ongeveer zeventig van de zevenduizend van dergelijke aandoeningen op zijn minst een of andere vorm van therapie, en zijn er maar heel weinig geregistreerde weesgeneesmiddelen.
Het eerste probleem zijn de kosten. Medicijnen voor zeldzame ziekten zijn meestal duur, omdat ontwikkeling evenveel kost als medicijnen voor massaziekten, en het is simpelweg niet winstgevend voor farmaceutische bedrijven om te investeren.
Het tweede probleem zijn klinische onderzoeken, waaraan minstens drieduizend mensen moeten deelnemen. Als de ziekte zeldzaam is, kunnen er eenvoudigweg niet veel patiënten worden gevonden.
“De ontwikkeling van weesgeneesmiddelen kan niet zonder staatssteun en moet voortdurend worden uitgebreid. Zelfs nu nog staan er slechts ongeveer duizend zeldzame ziekten op de lijst van het ministerie van Volksgezondheid, en elk jaar worden er tientallen nieuwe ontdekt. En patiënten zouden een adequate en tijdige behandeling moeten kunnen krijgen”, besluit Myasnikova.
Alfiya Enikeeva